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          1. 高脂肪飲食會影響阿爾茨海默癥?

            時間:2022-08-12  作者:泰和醫藥

            隨著全世界范圍內的人口老齡化的加速,阿爾茨海默?。?/span>Alzheimer's Disease,AD的患病人數一直在增加。阿爾茨海默病的特征是記憶力和其他與神經元丟失相關的認知功能進行性下降,直至導致癡呆。大多數阿爾茨海默癥(AD)患者表現為散發性和遲發性AD,代謝因素在阿爾茨海默癥的發生和發展中起重要作用。


            2022615日,著名的Springer出版社旗下的期刊《Metabolic Brain Disease》上線一篇名為“Long term high fat diet induces metabolic disorders and aggravates behavioral disorders and cognitive deficits in MAPT P301L transgenic mice的研究論文。論文的通訊作者是南澳大利亞大學周新福教授以及昆明醫科大學第二附屬醫院熊靜。他們嘗試用高脂肪飲食(HFD)喂食表達P301L突變型人類taupR5小鼠,發現會導致轉基因小鼠的代謝紊亂并加重行為障礙和認知缺陷,預示著高脂肪飲食可能會影響到阿爾茨海默癥的發展。我們之前也報道過高脂肪的飲食會增加患2型糖尿?。?/span>diabetes mellitus type 2,T2DM)的風險(見“糖尿病研究新發現:富含果糖和脂肪的西方飲食會導致糖尿病”)?,F在越來越多的證據發現慢性肥胖和糖尿病與阿爾茨海默癥之間存在著聯系,也有研究人員將阿爾茨海默癥稱為“3型糖尿病”,這篇文章無疑也給了我們一些啟示。


            作者研究團隊基于注射鏈脲佐菌素(STZ)和db/db糖尿病小鼠模型中外周胰島素抵抗與tau病理學之間的聯系,開發了一種具有肥胖、2型糖尿?。?/span>T2DM)和阿爾茨海默癥(AD)特征的新模型:向表達P301L突變型人類taupR5小鼠喂食高脂肪飲食(HFD),來模擬因肥胖和T2DM而加劇的AD患者。


            研究人員將pR5C57BL/6WT)小鼠從8周齡開始被隨機分配到標準飲食(STD)或高脂肪飲食(HFD)中,為期30周。每周測量食物攝入量,每兩周測量體重和空腹血糖水平,并進行全面的行為測試以評估焦慮、抑郁和認知功能障礙。高脂肪飲食(HFD30周后進行葡萄糖和胰島素耐量測試。此外,研究人員還通過對全腦勻漿的總tau、Ser396Thr231磷酸化tau進行蛋白質印跡,研究了長期高脂肪飲食(HFD)對野生型(WT)和P301L小鼠大腦中tau病理學的影響。


            研究結果表明,與野生型(WT)相比,高脂肪飲食(HFD)喂食的pR5小鼠更容易受到飲食誘導的肥胖的影響,尤其是隨著年齡的增長更明顯。此外,HFD上的pR5小鼠出現葡萄糖不耐受和胰島素抵抗。已確定長期高脂肪飲食(HFD)會顯著加重pR5小鼠的抑郁樣行為并損害認知功能,并且還會在pR5和野生型(WT)小鼠中誘發焦慮樣行為。長期高脂肪飲食(HFD)還顯示加重pR5轉基因小鼠的tau過度磷酸化,并增加野生型(WT)小鼠的總tau和過度磷酸化tau。這些結果表明,表達P301L突變型人類taupR5轉基因小鼠的飲食誘導肥胖會產生2型糖尿?。?span style="line-height: 150%; font-size: 16px; color: rgb(0, 0, 0); font-family: ">T2DM),并加劇tau磷酸化,因此是一種有助于研究阿爾茨海默癥(AD)、2型糖尿?。?span style="line-height: 150%; font-size: 16px; color: rgb(0, 0, 0); font-family: ">T2DM)和肥胖之間關系以及潛在生化變化的模型以及與代謝紊亂和阿爾茨海默癥(AD)的蛋白病相關的機制。


            總結研究人員的重要發現:


            高脂肪飲食(HFD)誘導表達P301L突變型人類taupR5轉基因小鼠肥胖產生2型糖尿?。?/span>T2DM)。

            高脂肪飲食(HFD)誘導pR5小鼠中葡萄糖不耐受和胰島素抵抗。

            與野生型(WT)相比,pR5小鼠更容易受到HFD誘導的肥胖的影響,尤其是隨著年齡的增長。

            與野生型(WT)相比,pR5小鼠更容易受到HFD誘導的葡萄糖不耐受損害,尤其是隨著年齡的增長。

            長期高脂肪飲食(HFD)顯著加重pR5小鼠的抑郁樣行為和認知缺陷。

            長期高脂肪飲食(HFD)加劇了pR5轉基因小鼠的tau過度磷酸化。


            最后研究提醒了我們,通過在轉基因小鼠中的發現,高脂肪飲食不僅影響到2型糖尿病,還可能會導致大腦萎縮。這項研究提供了新的證據,將慢性肥胖和糖尿病與阿爾茨海默病聯系起來。


            參考資料:

            Jing Xiong, Isaac Deng, Sally Kelliny, Liying Lin, Larisa Bobrovskaya, Xin-Fu Zhou. Long term high fat diet induces metabolic disorders and aggravates behavioral disorders and cognitive deficits in MAPT P301L transgenic mice., Metab. Brain. Dis., 2022, 37, 1941-1957. 鏈接網址:https://doi.org/10.1007/s11011-022-01029-x



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